乌拉圭战争结束，托马斯·维拉尔巴总统与叛军领袖韦南西奥·弗洛雷斯达成和平协议，为三国联盟的破坏性战争奠定了基础。
巴拉圭战争，也被称为三国同盟战争，是一场从 1864 年持续到 1870 年的南美战争。这场战争是在巴拉圭与阿根廷、巴西帝国和乌拉圭的三国同盟之间进行的。这是拉丁美洲历史上最致命、最血腥的国家间战争。巴拉圭伤亡惨重，但即使是大概的数字也有争议。巴拉圭被迫将有争议的领土割让给阿根廷和巴西。由于乌拉圭战争引起巴拉圭和巴西之间的冲突，这场战争于 1864 年底开始。 1865年阿根廷和乌拉圭对巴拉圭开战，后来被称为“三国同盟之战”。
巴拉圭在常规战争中被击败后，进行了旷日持久的游击抵抗，这一战略导致巴拉圭军队和平民的进一步毁灭。许多平民因战争、饥饿和疾病而丧生。游击战持续了 14 个月，直到 1870 年 3 月 1 日，弗朗西斯科·索拉诺·利佩斯总统在塞罗科尔战役中被巴西军队击毙。阿根廷和巴西军队占领巴拉圭直到 1876 年。
乌拉圭战争（1864 年 8 月 10 日至 1865 年 2 月 20 日）在乌拉圭执政的布兰科党与由巴西帝国和乌拉圭科罗拉多党组成的联盟之间展开，阿根廷暗中支持。自独立以来，乌拉圭一直受到科罗拉多派和布兰科派之间断断续续的斗争的蹂躏，每个派别都试图依次夺取和维持权力。科罗拉多州领导人韦南西奥·弗洛雷斯（Venancio Flores）于 1863 年发起了解放十字军东征，这是一场旨在推翻贝尔纳多·贝罗（Bernardo Berro）的起义，后者主持了科罗拉多-布兰科联盟（融合主义）政府。弗洛雷斯得到了阿根廷的帮助，阿根廷总统巴托洛梅·米特尔为他提供了物资、阿根廷志愿者和军队的河流运输。
随着科罗拉多人放弃联盟加入弗洛雷斯的行列，融合主义运动崩溃了。乌拉圭内战迅速升级，演变成一场破坏整个地区稳定的国际危机。甚至在科罗拉多叛乱之前，融合主义中的布兰科斯就已经寻求与巴拉圭独裁者弗朗西斯科·索拉诺·洛佩斯结盟。贝罗现在纯粹的布兰科政府也得到了反对米特和他的一神论者的阿根廷联邦主义者的支持。随着巴西帝国卷入冲突，局势恶化。几乎五分之一的乌拉圭人口被认为是巴西人。一些人加入了弗洛雷斯的叛乱，因为他们对布兰科政府的政策感到不满，他们认为这些政策损害了他们的利益。巴西最终决定干预乌拉圭事务，以重建其南部边境的安全和地区优势。
1864 年 4 月，巴西派遣全权公使若泽·安东尼奥·萨拉瓦与接替贝罗在乌拉圭的阿塔纳西奥·阿吉雷谈判。 Saraiva 最初尝试解决布兰科斯和科罗拉多斯之间的争端。面对阿吉雷对弗洛雷斯要求的顽固态度，这位巴西外交官放弃了这一努力，站在了科罗拉多人一边。 1864 年 8 月 10 日，在巴西的最后通牒被拒绝后，萨拉瓦宣布巴西军队将开始实施严厉报复。巴西拒绝承认正式的战争状态，在其持续时间的大部分时间里，乌拉圭-巴西的武装冲突是一场未宣战的战争。
在对布兰科据点的联合攻势中，巴西-科罗拉多军队穿过乌拉圭领土，占领了一个又一个城镇。最终，白衣军团被孤立在首都蒙得维的亚。面对一定的失败，布兰科政府于 1865 年 2 月 20 日投降。如果巴拉圭干预支持布兰科人（袭击巴西和阿根廷省份），这场短暂的战争将被视为巴西和阿根廷利益的巨大成功没有导致漫长而代价高昂的巴拉圭战争。