在穿越路易斯安那购地并到达太平洋后，探险家刘易斯和克拉克以及他们的“探索军团”开始了他们艰苦的回家之旅。
发现军团是美国陆军的一个特别成立的单位，它构成了 1804 年 5 月至 1806 年 9 月之间进行的刘易斯和克拉克远征的核心。该军团由梅里韦瑟刘易斯上尉和威廉克拉克少尉共同领导。在托马斯杰斐逊总统的委托下，军团的目标是科学和商业研究该地区的植物、动物生命和地理，并了解如何经济地开发路易斯安那购地。另外一组侦察兵、船夫和平民帮助了军团。
路易斯安那购地（法语：Vente de la Louisiane, lit. 'Sale of Louisiana'）是 1803 年美国从拿破仑时代的法国手中收购路易斯安那州的领土。作为回报，以 1500 万美元或每平方约 18 美元的价格收购路易斯安那州英里，美国名义上总共获得了 828,000 平方英里（2,140,000 平方公里；530,000,000 英亩）。然而，法国只控制了该地区的一小部分，其中大部分由美洲原住民居住；对于该地区的大部分地区，美国购买的是通过条约或征服获得“印度”土地的“先发制人”权利，将其他殖民大国排除在外。所有随后的土地条约和财政结算的总成本估计约为 26 亿美元。法兰西王国从 1699 年开始控制路易斯安那州领土，直到 1762 年将其割让给西班牙。1800 年，拿破仑一世作为在北美重建法国殖民帝国的更广泛项目的一部分，法兰西共和国领事重新获得了路易斯安那州的所有权。然而，法国未能平息圣多明格的叛乱，再加上与英国重新开战的前景，促使拿破仑考虑将路易斯安那州卖给美国。收购路易斯安那州是托马斯·杰斐逊总统的长期目标，他特别渴望获得对新奥尔良至关重要的密西西比河港口的控制权。杰斐逊委托詹姆斯·门罗和罗伯特·R·利文斯顿收购新奥尔良。在与法国财政部长弗朗索瓦·巴贝-马尔布瓦（代表拿破仑行事）谈判后，美国代表很快同意在提出收购路易斯安那州的整个领土后购买。杰斐逊和国务卿詹姆斯麦迪逊克服了联邦党的反对，说服国会批准并资助路易斯安那购地。
路易斯安那购买将美国的主权扩展到密西西比河，几乎使该国名义面积扩大了一倍。购买的土地来自美国现有的 15 个州和加拿大的两个省，包括整个阿肯色州、密苏里州、爱荷华州、俄克拉荷马州、堪萨斯州和内布拉斯加州；北达科他州和南达科他州的大部分地区；大陆分水岭以东的蒙大拿州、怀俄明州和科罗拉多州；密西西比河以西的明尼苏达部分；新墨西哥州东北部；德克萨斯州北部；新奥尔良和密西西比河以西的路易斯安那州部分地区；以及阿尔伯塔省和萨斯喀彻温省的一小部分土地。在购买时，路易斯安那州的非本地人口约为 60,000 居民，其中一半是被奴役的非洲人。购买的西部边界后来由 1819 年与西班牙的亚当斯-奥尼斯条约解决，而购买的北部边界由 1818 年与英国的条约调整。