在美国的鼓励下，巴拿马与哥伦比亚分道扬镳。
巴拿马与哥伦比亚于 1903 年 11 月 3 日正式分离，巴拿马共和国成立。自 1821 年巴拿马从西班牙独立以来，巴拿马同时宣布从西班牙独立，并通过《巴拿马独立法》加入大哥伦比亚联邦。由于巴拿马远离波哥特政府，并且与大哥伦比亚其他地区缺乏实际的陆路联系，巴拿马与该国南部其他地区的联系一直很脆弱。 184041 年，在汤姆斯·德·埃雷拉 (Toms de Herrera) 领导下建立了一个短暂的独立共和国。在独立 13 个月后重新加入哥伦比亚后，它仍然是一个经常爆发叛乱的省份，尤其是 1885 年的巴拿马危机，美国海军的干预以及智利海军的反应。
在巴拿马运河的建设过程中，法国最初尝试在地峡上修建一条海平面运河，是通过与哥伦比亚的条约获得的。然而，法国的成本超支和巴拿马丑闻中的腐败导致运河废弃了十年。在此期间，地方分裂分子利用千日战争的政治不稳定，鼓动从哥伦比亚政治分离并建立独立的共和国。当美国试图接管运河项目时，哥伦比亚政府难以与之合作，在法国金融家菲利普-让·布瑙-瓦里利亚的合作下，巴拿马同时宣布从哥伦比亚独立，并通过谈判达成一项条约，授予美国建造运河的权利。
美国是第一个承认新生共和国独立的国家，派美国海军阻止哥伦比亚在新共和国成立的最初几天重新夺回领土。作为保卫共和国和修建运河的交换，美国获得了运河周围土地的永久租约，被称为巴拿马运河区，后来根据托里霍斯卡特条约的条款归还巴拿马.
在美国之后，许多其他国家很快承认了独立共和国，尽管哥伦比亚在 1909 年之前拒绝这样做，因为它从巴拿马获得了 500,000 美元的让步，以支付其在独立时所欠债务的份额。
巴拿马（（听）PAN-ə-mah，pan-ə-MAH；西班牙语：Panamá 国际音标：[panaˈma]（听）），正式名称为巴拿马共和国（西班牙语：República de Panamá），是中美洲的一个横贯大陆的国家和南美洲，西与哥斯达黎加接壤，东南与哥伦比亚接壤，北临加勒比海，南临太平洋。它的首都和最大的城市是巴拿马城，其大都市区是该国 400 万人口中近一半的家园。在 16 世纪西班牙殖民者抵达之前，巴拿马居住着土著部落。它于 1821 年脱离西班牙，加入了新格拉纳达、厄瓜多尔和委内瑞拉的联盟大哥伦比亚共和国。大哥伦比亚于 1831 年解体后，巴拿马和新格拉纳达最终成为哥伦比亚共和国。在美国的支持下，巴拿马于 1903 年脱离哥伦比亚，允许美国陆军工程兵团在 1904 年至 1914 年间完成巴拿马运河的建设。1977 年的托里霍斯-卡特条约同意将运河从美国于 1999 年 12 月 31 日归还巴拿马。周边领土于 1979 年首次归还。尽管商业、银行和旅游业是主要且不断增长的部门，但运河通行费收入仍占巴拿马 GDP 的很大一部分。它被视为拥有高收入经济体。 2019 年，巴拿马在人类发展指数方面排名世界第 57 位。根据世界经济论坛的全球竞争力指数，2018 年，巴拿马在拉丁美洲的最具竞争力经济体中排名第七。巴拿马的丛林约占其陆地面积的 40%，是大量热带植物和动物的家园——其中一些在地球上其他地方都找不到。巴拿马是联合国和 OAS、LAIA、G77、WHO 和 NAM 等其他国际组织的创始成员。