美利坚合众国与巴基斯坦伊斯兰共和国首次建立外交关系。
1947 年 10 月 20 日，也就是巴基斯坦通过瓜分英属印度而独立两个月零六天后，美国成为最早与巴基斯坦建立关系的国家之一。这种关系是美国政府在南亚和中亚以及东欧总体政策中的一个非常重要的因素。
自 1948 年至 2016 年以来，美国每年以军事援助形式向巴基斯坦提供近 783 亿美元（按 2016 年美元价值调整）。在这些援助和资金安排中，巴基斯坦有义务通过购买美国商品、食品和其他服务来花费这些货币资金。尽管中国是巴基斯坦市场的最大进出口国，但美国仍然是巴基斯坦最大的外国直接投资来源国之一，也是巴基斯坦最大的出口市场。然而，两国之间的关系已被描述正如“过山车”所赋予的密切协调特征和以双边深度疏远为标志的低谷。从 1979 年到 1989 年，美国和巴基斯坦在资助和资助与苏联参与苏阿战争的阿富汗圣战者组织方面进行了合作，随着美国实施单方面军事禁运，两国关系陷入深渊1990 年印度发动更大规模的常规军事袭击，巴基斯坦当局认为这是保卫国家的唯一途径。1994 年，由于巴基斯坦愿意与美国一起参与战争，因此取消了制裁。索马里和波斯尼亚，美国在 1998 年再次暂停援助并与印度一起实施制裁，直到 2001 年美国参与阿富汗事务才再次解除。
涉及应急行动、不信任以及两国在阿富汗战争中的不同优先事项等因素导致了严重的批评，因为双方开始批评对方在反恐战争中实现共同目标的战略。美国国会的美国政客公开指责巴基斯坦窝藏乌萨马·本·拉登、阿富汗塔利班及其“奎达舒拉”，而巴基斯坦议会的立法者则严厉指责美国人在控制阿富汗东部边界漏洞百出方面做得很少，据信巴基斯坦头号恐怖分子法兹鲁拉毛拉和他的组织就藏身于此。此外，两国的无人机袭击、萨拉拉的友军开火事件以及拉合尔逮捕一名间谍的事件使两国关系更加复杂。这些问题使两国的舆论急剧恶化，两国的舆论都将对方列为2013年最不受欢迎的国家之一。
尽管历经风风雨雨，但巴基斯坦继续在美国地缘政治战略中占据重要地位，自 2002 年以来一直是非北约的主要盟友。即使在今天，美国仍继续与巴基斯坦进行各方面的接触，因为美国是巴基斯坦是仅次于中国的第二大军事装备供应国，也是巴基斯坦对外直接投资最大的经济伙伴之一。此外，巴基斯坦还拥有美国在伊斯兰堡规模最大、设施最多的大使馆之一，以及位于卡拉奇市的人员和设施方面最大的总领事馆。
随着巴基斯坦总理于 2019 年 7 月 21 日访问美国，伊姆兰汗总理和唐纳德特朗普总统同意“重置”两国关系，并同意加强与特朗普总统的军事关系，称赞巴基斯坦为结束战争所做的努力阿富汗因巴基斯坦参与阿富汗和平进程。
截至 2014 年，59% 的巴基斯坦人认为美国是敌人，低于 2012 年的 74%。与皮尤调查的全球 39 个国家相比，巴基斯坦人对美国的看法最差。 1999-2013 年间，美国的好感度在 23（2005）到 10（2002）之间）。估计有 554,202 名自称巴基斯坦裔美国人居住在美国，大约 52,486 名美国人居住在巴基斯坦。