1341-47 年的拜占庭内战正式开始于约翰六世 Kantakouzenos 在 Didymoiteicho 宣布为拜占庭皇帝。
1341-1347 年的拜占庭内战，有时也被称为第二次帕莱奥洛根内战，是在安德罗尼科斯三世帕莱奥洛戈斯去世后，在拜占庭帝国爆发的一场冲突，原因是他九岁的儿子和继承人的监护权，约翰五世帕莱奥洛格斯。一方面是安德罗尼科斯三世的首席部长约翰六世·坎塔库泽诺斯，另一方面是由萨伏依的安娜皇太后、君士坦丁堡的宗主教约翰十四世·卡勒卡斯和巨型杜克斯·阿莱克修斯·阿波考科斯领导的摄政。战争使拜占庭社会沿着阶级界限分化，贵族支持坎塔库泽诺斯，下层和中产阶级支持摄政。在较小程度上，冲突获得了宗教色彩。拜占庭卷入了 Hesychast 争议，坚持 Hesychasm 的神秘学说通常等同于支持 Kantakouzenos。
作为安德罗尼科斯三世皇帝的首席助手和最亲密的朋友，坎塔库泽诺斯在安德罗尼科斯于 1341 年 6 月去世后成为未成年约翰五世的摄政王。虽然坎塔库泽诺斯于同年 9 月缺席君士坦丁堡，但由亚历克修斯·阿波考科斯领导的政变和族长约翰十四获得安娜皇后的支持，并建立了新的摄政。作为回应，坎塔库泽诺斯的军队和支持者在 10 月宣布他为共同皇帝，巩固了他与新摄政王之间的裂痕。分裂立即升级为武装冲突。
在战争的最初几年，摄政军占了上风。在几次反贵族起义之后，最引人注目的是塞萨洛尼卡的狂热者起义，色雷斯和马其顿的大部分城市都处于摄政王的控制之下。在塞尔维亚的 Stefan Dušan 和 Aydin 的 Umur Beg 的帮助下，Kantakouzenos 成功扭转了这些优势。到 1345 年，尽管杜尚叛逃到反对派，乌穆尔撤退，但在奥斯曼酋长国统治者奥尔罕的帮助下，坎塔库泽诺斯仍然占据上风。 1345 年 6 月，摄政的首席行政官 megas doux Apokaukos 被谋杀，给摄政带来了沉重的打击。 1346 年在阿德里安堡正式加冕为皇帝，坎塔库泽诺斯于 1347 年 2 月 3 日进入君士坦丁堡。根据协议，他将作为约翰五世的高级皇帝和摄政王统治十年，直到男孩成年并与他一起统治。尽管取得了明显的胜利，但随后内战的恢复迫使约翰六世 Kantakouzenos 于 1354 年退位并退休成为一名僧侣。
长期冲突的后果证明对帝国来说是灾难性的，在安德罗尼科斯三世统治下，帝国已经恢复了一定程度的稳定。七年的战争、掠夺性军队的存在、社会动荡以及黑死病的到来摧毁了拜占庭，使其沦为残废状态。这场冲突也让杜尚征服了阿尔巴尼亚、伊庇鲁斯和马其顿的大部分地区，并在那里建立了塞尔维亚帝国。保加利亚帝国还获得了埃夫罗斯河以北的领土。