老普鲁士人的普鲁士大起义开始于反对条顿骑士团。
普鲁士起义是波罗的海部落之一的老普鲁士人在 13 世纪普鲁士十字军东征期间针对条顿骑士团发起的两次大起义和三个较小的起义。在教皇和基督教欧洲的支持下，十字军的军事秩序试图征服异教普鲁士人并使其皈依。在十字军东征的前十年，普鲁士七大氏族中有五个落入数量较少的条顿骑士团的控制之下。然而，普鲁士人曾五次反抗他们的征服者。
第一次起义得到波美拉尼亚公爵斯威托佩尔克二世的支持。普鲁士人一开始是成功的，将骑士团减少到只有五个他们最强大的城堡。公爵随后遭受了一系列的军事失败，最终被迫与条顿骑士团和解。随着斯威托佩尔克公爵对普鲁士人的支持遭到破坏，教皇英诺森四世的一位主教通过谈判达成了普鲁士人和骑士团之间的和平条约。该条约从未得到遵守或执行，尤其是在 1249 年底普鲁士在克吕肯战役中获胜之后。第二次起义，在史学上被称为“普鲁士大起义”，是由 1260 年最大的杜尔贝战役引发的。 13世纪条顿骑士团的惨败。这次起义对条顿骑士团来说是历时最长、规模最大、威胁最大的起义，条顿骑士团再次沦为五座最坚固的城堡。尽管教皇乌尔班四世一再鼓励，但骑士团的增援部队迟迟没有到达，骑士团的地位似乎会恶化。幸运的是，普鲁士人缺乏团结和共同的战略，增援部队终于在 1265 年左右到达了普鲁士。普鲁士部落一个接一个地投降，起义于 1274 年结束。
后三次较小的起义依靠外援，在一两年内被镇压。 1295 年的最后一次起义有效地结束了普鲁士十字军东征，普鲁士成为了一个讲德语的基督教地区，同化了本土普鲁士人和一些来自不同德国国家的定居者。