1721 年大不里士地震发生在 4 月 26 日，震中位于伊朗大不里士市附近。它夷平了该市约四分之三的地区，包括该市许多著名的清真寺和学校，并导致数万人死亡。地震造成的总伤亡人数在8,000至250,000之间；很可能是大约 80,000 人。地震发生时，人们普遍认为地震是不幸的预兆，或者是上帝愤怒的表现。地震造成的破坏是奥斯曼帝国于 1725 年成功接管大不里士的一个重要因素，也是造成大不里士在此期间经济困难的一个重要因素。它还导致该市一些重要的历史古迹遭到破坏。对地震的描述经常与对 1727 年大不里士地震的描述相混淆。