古巴与美国于 2015 年 7 月 20 日恢复外交关系。1961 年冷战期间断交。美国在古巴的外交代表由美国驻哈瓦那大使馆处理，在华盛顿特区也有类似的古巴大使馆。然而，美国继续维持其商业、经济和金融禁运，这对美国公司来说是非法的与古巴做生意。

关系始于殖民时期早期，主要围绕广泛的贸易展开。在 1800 年代，明显的命运日益导致美国渴望购买、征服或以其他方式控制古巴。这包括在波尔克政府期间试图购买它，以及在 1854 年被称为奥斯坦德宣言的秘密试图购买它，但事与愿违并引发了丑闻。由于西班牙裔美国人的独立战争，西班牙帝国对美洲财产的控制在 1820 年代已经减少。只有古巴和波多黎各仍然处于西班牙统治之下，直到古巴独立战争导致的美西战争（1898 年）。根据《巴黎条约》，古巴从 1898 年到 1902 年成为美国的保护国；美国在该岛获得了经济和政治主导地位，并在 1902 年正式独立后持续存在。

1959年古巴革命后，双边关系急剧恶化。 1960 年 10 月，美国对古巴政府实施并随后收紧了一套全面的限制和禁令，表面上是为了报复古巴将美国公司的财产国有化。 1961年，美国与古巴断绝外交关系，并试图利用流亡者和中央情报局官员入侵古巴。当年 11 月，美国多年来一直从事恐怖主义和秘密行动，企图推翻古巴政府。恐怖活动造成大量平民死亡。 1962年10月，由于苏联在古巴部署弹道导弹，美国和苏联之间发生了古巴导弹危机。在整个冷战期间，美国强烈反对菲德尔·卡斯特罗在拉丁美洲和非洲“传播共产主义”的企图。冷战期间，尼克松、福特、肯尼迪和约翰逊政府通过秘密渠道与古巴政府进行谈判。2014年，美国总统巴拉克奥巴马和古巴领导人拉尔卡斯特罗宣布开始古巴关系正常化进程和美国，媒体消息称其为“古巴解冻”。在加拿大和梵蒂冈城秘密谈判，并在教皇方济各的协助下，该协议导致美国取消了一些旅行限制，减少了对汇款的限制，美国银行进入古巴金融体系，并建立了一个美国驻哈瓦那大使馆于 1961 年古巴与苏联结盟后关闭。两国各自首都的“利益部门”于 2015 年升级为大使馆。2016 年，奥巴马总统访问古巴，成为第88年美国总统访问该岛。2017年6月16日，唐纳德特朗普总统宣布暂停对古巴的无条件制裁救济政策，同时也为美国和古巴之间的“更好的交易”敞开大门. 2017 年 11 月 8 日，宣布恢复由奥巴马政府放松的商务和旅行限制，并于 11 月 9 日生效。 2019 年 6 月 4 日，特朗普政府宣布了对美国人前往古巴旅行的新限制。自 2021 年上任以来，拜登政府一直被贴上“在岛上政府中比唐纳德特朗普更强硬”的标签，尽管它后来扭转了一些特朗普执政期间的限制。然而，2022年5月，美国拒绝邀请该岛国出席第九届美洲峰会，招致其他拉美国家批评。

美利坚合众国驻哈瓦那大使馆（西班牙语：Embajada de los Estados Unidos de América, La Habana）是美国在古巴的外交使团。 1961 年 1 月 3 日，美国总统德怀特·D·艾森豪威尔在 1950 年代古巴革命后断绝关系。 1977 年，美国总统吉米卡特和古巴领导人菲德尔卡斯特罗签署了一项利益部门协议，允许两国政府在其前驻哈瓦那和华盛顿特区的大使馆开展业务，这被称为利益部门；他们被禁止悬挂各自的旗帜。古巴总统劳尔·卡斯特罗和美国总统巴拉克·奥巴马于 2015 年 7 月 20 日恢复了全面的外交关系。该建筑于 1977 年至 2015 年期间在哈瓦那设立了美国利益科，该科在瑞士大使馆（充当保护权力）的主持下运作。 2015年7月1日宣布，随着恢复外交关系，该建筑于2015年7月20日恢复作为美国驻古巴大使馆的作用。2017年哈瓦那综合症出现后，美国撤出了大部分使馆人员，因此到 2018 年 7 月，只剩下 10 名美国外交官来维持外交服务。大使馆由临时代办蒂莫西·祖尼加-布朗（Timothy Zúñiga-Brown）领导。