主要组织相容性复合体 (MHC) 是脊椎动物 DNA 上的一个大基因座,其中包含一组紧密相连的多态基因,这些基因编码对适应性免疫系统至关重要的细胞表面蛋白。这些细胞表面蛋白被称为 MHC 分子。
这个基因座之所以得名,是因为它是通过对移植组织相容性的研究发现的。后来的研究表明,由于不相容性导致的组织排斥是掩盖 MHC 分子真正功能的实验性人工产物:结合来自自身蛋白或病原体的抗原,并将抗原呈递到细胞表面以供适当的 T-细胞。 MHC 分子介导白细胞(也称为白细胞 (WBC))与其他白细胞或与体细胞的相互作用。 MHC 确定器官移植的供体兼容性,以及一个人对自身免疫性疾病的易感性。
在细胞中,宿主自身表型或其他生物实体的蛋白质分子不断合成和降解。细胞表面上的每个 MHC 分子都显示一个称为表位的小肽(蛋白质的分子部分)。所呈现的自身抗原可防止生物体的免疫系统靶向其自身细胞。病原体衍生蛋白的呈递导致免疫系统消除受感染的细胞。
由 MHC 自身抗原介导的个体自身抗原呈递的多样性至少通过三种方式获得:(1)生物体的 MHC 库是多基因的(通过多个相互作用的基因); (2) MHC 表达是共显性的(来自两组遗传的等位基因); (3) MHC 基因变体是高度多态性的(在一个物种内因生物体而异)。在雄性小鼠中观察到性选择,这些雄性小鼠对具有不同 MHC 的雌性进行择偶,从而证明了性选择。此外,至少对于 MHC I 呈递,有证据表明抗原肽剪接可以结合来自不同蛋白质的肽,从而大大增加抗原多样性。
Lloyd John Old(1933 年 9 月 23 日 - 2011 年 11 月 28 日)是癌症免疫学领域的创始人和旗手之一。当 Old 于 1958 年开始他的职业生涯时,肿瘤免疫学还处于起步阶段。如今,癌症免疫疗法正在成为癌症疗法的重大进步。Old 对研究的贡献确立了现代肿瘤免疫学的许多原则和优先事项。在早期的工作中,他和他的同事将卡介苗 (BCG) 引入肿瘤免疫治疗;发现了主要组织相容性复合体 (MHC) 和疾病(白血病)之间的第一个联系;发现 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 与鼻咽癌之间存在意想不到的关联;发现肿瘤坏死因子(TNF);随着 TL、Lyt (CD8) 和一系列其他小鼠抗原系统的发现,定义了细胞表面分化抗原的概念;与另外两组独立发现 p53;并鉴定了热休克蛋白的肿瘤免疫原性。 Old 是 800 多篇研究出版物的作者或合著者。他还是一名教师,帮助年轻科学家开始他们的职业生涯。
他在纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) 担任 William E. Snee 癌症免疫学主席,并担任路德维希癌症研究纽约分部(当时称为路德维希癌症研究所或 LICR)的主任。他还是 LICR Charitable Trust 的受托人,以及 Virginia & D.K. 的受托人。路德维希癌症研究基金。 6。从 1971 年到 2011 年,他担任癌症研究所 (CRI) 的创始科学和医学主任,从 2001 年到 2011 年,他还担任 CRI/LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC) 的主任,这是一个致力于研究的国际网络测试和优化治疗性癌症疫苗。 Old 之前的任命包括 LICR 董事会主席(2006-2009 年)、LICR 科学主任(1988 年至 2005 年)、名誉 LICR 科学委员会成员(1971-86 年)、LICR 首席执行官(1995-2004 年)和MSKCC 研究副主任 (1973–83)。
Old 曾担任科学咨询委员会和委员会的成员,包括纽约市公共卫生研究所、国家癌症研究所和美国癌症研究协会。 Old 还是美国癌症研究协会、纽约科学院、网状内皮学会、实验生物学和医学学会、美国科学促进会、美国免疫学家协会、美国国家科学院、美国科学院院士癌症免疫学和美国艺术与科学学院。他还获得了卡罗林斯卡学院、洛桑大学和伦敦大学学院的荣誉医学博士学位。他毕业于加州大学伯克利分校,获得学士学位。生物学博士,并在加州大学旧金山分校获得医学学位。
在与晚期前列腺癌作斗争数年后,Old 于 2011 年 11 月 28 日在他位于纽约市的家中去世。
1964年12月, 5