1622 年的印第安人大屠杀，俗称詹姆斯敦大屠杀，于 1622 年 3 月 22 日发生在弗吉尼亚的英属殖民地，也就是现在的美国。约翰·史密斯，尽管他自 1609 年以来就没有去过弗吉尼亚，也没有一位目击者在他的《弗吉尼亚历史》中提到，波瓦坦的战士“带着鹿、火鸡、鱼、水果和其他供应品来到我们的房子里卖给我们”。波瓦坦人随后拿起所有可用的工具或武器，杀死了他们发现的所有英国定居者，包括男人、女人和各个年龄段的儿童。奥佩尚卡诺酋长率领波瓦坦邦联发动了一系列协调一致的突然袭击，他们总共杀死了 347 人，占弗吉尼亚殖民地人口的四分之一。

詹姆斯敦成立于 1607 年，是北美第一个成功的英国定居点所在地，也是弗吉尼亚殖民地的首府。它的烟草经济迅速使土地退化并需要新的土地，导致波瓦坦土地不断扩张和没收，最终引发了大屠杀。