1900-1904 年的旧金山鼠疫是一种以旧金山唐人街为中心的鼠疫流行病。这是美国大陆的第一次瘟疫流行。这种流行病在 1900 年 3 月被医疗当局承认，但两年多来加州州长亨利·盖奇一直否认它的存在。他的否认是基于商业原因，以保护旧金山和加利福尼亚的声誉，并防止因隔离造成收入损失。未能迅速采取行动可能使这种疾病在当地动物种群中传播开来。联邦当局努力证明存在重大健康问题，并隔离了受影响的地区；这破坏了盖奇的信誉，他在 1902 年的选举中失去了州长职位。新任州长乔治·帕迪 (George Pardee) 实施了公共卫生措施，并于 1904 年阻止了该流行病。确定了 121 例病例，导致 119 人死亡。旧金山市区的大部分地区在 1906 年旧金山地震中被大火摧毁，包括所有唐人街区。重建过程立即开始，但耗时数年。当重建如火如荼时，第二次瘟疫流行于 1907 年 5 月和 8 月袭击了旧金山，但并未以唐人街为中心。病例在整个城市随机发生，包括在奥克兰海湾发现的病例。旧金山的政客和媒体这一次的反应截然不同，他们希望问题能尽快得到解决。卫生当局迅速开展工作以评估和根除这种疾病。 1907 年至 1911 年间，大约花费了 200 万美元在该市杀死尽可能多的老鼠，以控制一种疾病的传播媒介。1908 年 6 月，又发现了 160 例病例，其中 78 例死亡，死亡率远低于1900-1904 年。所有感染者都是欧洲人，加利福尼亚地松鼠被确定为该疾病的另一种传播媒介。最初对 1900 年感染的否认可能使病原体在美国获得了第一个立足点，并从那里以森林瘟疫（农村瘟疫）的形式零星地传播到其他州。然而，地松鼠感染可能早于 1900 年。